Evista 243

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FORMA Y FARMACUTICA FORMULACIN: Cada tableta Contiene: clorhidrato de raloxifeno. 60 mg Excipiente c. b.p. 1 tableta. El clorhidrato de raloxifeno Es Un Derivado de benzotiofeno Que acta Como un modulador selectivo del receptor de estrgeno (SERM). Las tabletas recubiertas hijo PARA USO oral. Son tabletas blancas impresas de forma elptica y contienen 60 mg de clorhidrato de raloxifeno. Los Ingredientes Inactivos hijo povidona polisorbato 80 lactosa anhidra monohidrato de lactosa crospovidona estearato de magnesio Mezcla de Color Blanco (dixido de titanio hidroxipropil metilcelulosa polisorbato 80 polietilenglicol) cera de carnauba y tinta azul comestible. EVISTA est Indicado para la prevencin de la osteoporosis en mujeres postmenopusicas. EVISTA est Indicado para el Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopusicas. EVISTA est Indicado para la prevencin del cncer de mama en mujeres con osteoporosis postmenopusicas. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Farmacodinamia: Como modulador selectivo del receptor de estrognico (SERM) el clorhidrato de raloxifeno Tiene Actividad agonista estrognica Sobre el hueso y los lpidos Pero No Sobre los Tejidos uterino o mamario. Los Efectos del raloxifeno biolgicos estn Mediados por su unin de alta afinidad al receptor de estrognico. Efectos Sobre el esqueleto: El descenso en los Niveles de estrgenos Que se producen en la menopausia conlleva la ONU Aumento Importante de la resorcina mar prdida mar y Riesgo de fracturas. La prdida de hueso es particularmente rpida DEBIDO una cola el Incremento compensatorio de la formacin mar ya no es Suficiente para Compensar las prdidas por la resorcina. Incidencia de fracturas: EVISTA redujo la incidencia de fracturas vertebrales en mujeres con osteoporosis postmenopusica (con o fracturas vertebrales pecado Previas). La densidad mineral del mar (BMO): La Eficacia de EVISTA en mujeres postmenopusicas FUE establecida en Tras ONU PERIODO DE 24 meses en Estudios de prevencin y de 36 meses en El Estudio de Tratamiento. EVISTA incremento significativamente la densidad mineral del mar de la cadera La Columna como Como la masa mineral corporal total de placebo Comparado con. En los Estudios de Todos los Pacientes recibieron Suplementos de calcio con o sin vitamina D. Cintica del Calcio: EVISTA y Los estrgenos inciden de forma parecida en la reconstruccin mar y en el metabolismo del calcio. EVISTA se Asocia A una disminucin de la resorcina mar y una ONU equilibrio positivo de calcio de 60 mg / día. Marcadores de recambio SEO: EVISTA disminuy el recambio SEO evaluado por Marcadores bioqumicos de resorcina y formacin mar. Histomorfometra (Calidad del mar): El Hueso de Pacientes Tratadas con EVISTA FUE histolgicamente pecado normales Evidencia de Defectos de mineralizacin huesos plexiformes ni fibrosis medular. Estós Hallazgos demuestran consistentemente Que El director mecanismo m de accin de EVISTA Sobre el hueso es la supresin de la resorcina mar. Efectos Sobre lpidos y Factores de coagulacin: EVISTA disminuy significativamente los Niveles de colesterol total de SRICOS sen y LDL-colesterol efecto significativo sobre Sobre las concentrations sricas Totales de HDL-colesterol o triglicridos. EVISTA incremento en forma Significativa los Niveles SRICOS de la subfraccin HDL 2 - colesterol. En adicin EVISTA disminuy En Forma Significativa los Niveles de SRICOS fibringeno y de lipoprotena (a). Efectos Sobre el endometrio: En los Estudios clnicos EVISTA no ESTIMUL el endometrio posmenopusico. En comparacin con placebo, el clorhidrato de raloxifeno no se Asoci un manchado o sangrado Incremento en el Riesgo de Cncer de endometrio. Efectos Sobre el tejido mamario: EVISTA no Estimula el tejido mamario. En Todos Los Estudios clnicos Controlados con placebo EVISTA FUE indistinguible de placebo con RESPECTO a la Frecuencia y severidad de los sntomas Relacionados con la mama. El Tratamiento Con EVISTA no se Asoci con Incremento de la ONU en el Riesgo de cncer de mama. El anlisis de los Estudios clnicos con EVISTA en Los Que participaron ms de 7 705 mujeres postmenopusicas Que Haban Sido Tratadas por 48 meses Hubo 44 Casos de Nuevos diagnsticos de Cncer de reportados mama ES 2 576 patients Que recibieron placebo y 17 Nuevos diagnsticos de Cncer de Mama en Cada uno de los Grupos Tratados con EVISTA (2 557 Mujeres en el grupo de 60 mg y 2 572 en EL grupo de 120 mg). Cada dosis de EVISTA se Asoci con Una reduccin estadsticamente Significativa del Riesgo de any Cncer de mama y sin Hubo Diferencia Entre las dosis (reduccin de 62 Riesgo Relativo IC 0,38 desde 0,24 hasta 0,61). En Las Pacientes con cncer de mama invasivo EVISTA se Asoci con Significativa Una reduccin de 73 (Riesgo Relativo 0,27 IC 0,15-0,48). En Cncer de mama invasivo con Receptores estrognicos (RE) Positivos Hubo Una reduccin del 83 Significativa En El Riesgo de Cncer de Mama (Riesgo Relativo 0,17 IC 0,07-0,36). Finalmente párr Casos de Cncer de mama considerados Como Nuevo Cncer de mama invasivo con Receptores estrognicos (RE) POSITIVOS el Tratamiento Con EVISTA produjó Una reduccin Significativa del riesgo empresarial 87 (Riesgo Relativo 0,13 IC 0,04 a 0,33). Tuvo EVISTA no hay ningn Efecto Sobre el Riesgo de Cncer de mama Negativos con RE. El Tratamiento Con EVISTA redujo el riesgo empresarial Cncer de mama en mujeres con osteoporosis postmenopusicas INDEPENDIENTEMENTE del tiempo de Exposicin un estrgenos. Cuando Se evalua la incidencia de cncer de mama en mujeres postmenopusicas base de aire en los Niveles endgenos de estradiol Las Mujeres con los Niveles de estradiol ms Elevados (mayores de 12 pmol / l) tendieron una Tener Una alcaldesa reduccin del Riesgo (78 de reduccin Riesgo Relativo 0,22 IC 0,10-0,48) con EVISTA en comparacin con el subgrupo de mujeres con los Niveles Bajos de ms estrgeno (menor de 12 pmol / l) (67 de reduccin Riesgo Relativo 0,33 IC 0,16 a 0,71). Estos resultados respaldan la conclusin de Que El raloxifeno ningún Tiene Actividad agonista estrognica intrnseca Sobre el tejido mamario. Farmacocintica: El clorhidrato de raloxifeno se absorbé rpidamente Tras su administracin oral. Se absorbé approximately 60 De Una dosis oral. Presenta Una extensa presistmica glucuronizacin. La biodisponibilidad absoluta de raloxifeno es de 2. El raloxifeno se Distribuye ampliamente en el Organismo. El volumen de distribucin sin Depende de la dosis. El raloxifeno y los conjugados de monoglucurnido se Unen ampliamente a Las protenas plasmticas incluyendo Tanto a la albmina Como a la glucoprotena un -1-cida. El raloxifeno Experimenta la ONU Importante efecto de Primer Paso con formacin de conjugados glucurnidos: raloxifeno-4-glucurnido raloxifeno-6-glucurnido y raloxifeno 6 4 diglucurnido. No se ha Encontrado ningn Otro metabolito. El raloxifeno medios conjugados Y Sus glucurnidos hijo interconvertibles por metabolismo sistémico y reversible ciclo enteroheptico prolongando por lo Tanto Su Vida un 27,7 horas despus de su administracin por va oral. Se Puede predecir la farmacocintica de dosis mltiples de raloxifeno A partir de los Resultados con dosis orales nicas. El Incremento de las dosis de raloxifeno producen ONU Ligeramente inferior al Aumento proporcional en el rea Debajo de la curva de Tiempo y concentracin plasmtica (AUC). El clorhidrato de raloxifeno se excreta Principalmente En Las heces. Menos de 6 de la dosis se excreta en la orina en forma de conjugados glucurnidos. Se estudi el clorhidrato de raloxifeno en dosis nica en Pacientes con Niveles Totales de bilirrubina srica Que variaban de 0,6 a 2 mg / dl. Las concentrations plasmticas Del raloxifeno fuerón apróximadamente 2,5 Veces Superiores de las de los Controles y se correlacionaban con las concentrations de bilirrubina. Su Seguridad y Eficacia No Se Han evaluado ms ampliamente en Pacientes con insuficiencia heptica. No se Dębe Administrar una Mujeres que pudieran quedar Embarazadas. El raloxifeno podra causar Incremento de la ONU en el Riesgo de Defectos congnitos en el feto si se administrara Durante el embarazo. Antecedentes Pasados ​​o Actuales de los Episodios tromboemblicos venosos incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar trombosis venosa de la retina. Hipersensibilidad al raloxifeno or other Ingredientes de la tableta. PRECAUCIONES O Restricciones DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Las Mujeres que pudieran quedar sin Embarazadas EVISTA Deben Tomar. El raloxifeno podra causar Alteraciones en el feto si se administrara una Mujeres Embarazadas. Si el error por sí utilizara Este Medicamento Durante el embarazo o la Quedara Paciente Embarazada MIENTRAS est Tomando Este frmaco se le Dębe INFORMAR Sobre el Riesgo potencial del feto. No se sabe si el clorhidrato de raloxifeno se excreta en la leche humana. Por lo Tanto ninguna Dębe utilizarse en mujeres en lactancia (PERIODO DE contraindicaciones florero). Reacciones secundarias Y ADVERSAS: Datos de Estudios clnicos: La vasodilatacin (bochornos) FUE COMn en Pacientes Tratadas con placebo y se incremento Ligeramente en Pacientes Tratadas con EVISTA. La mayora de los eventos adversos ocurrieron Que Durante los Estudios clnicos were ligeros y no requirieron la suspensin del Tratamiento. Eventos adversos Principales: La Frecuencia de tromboembolismo venoso en Pacientes Tratados con raloxifeno (60 mg / día) en los Estudios Controlados con placebo de CUANDO Menos 6 meses de Duracín FUE de 3.05 Casos POR 1 000 patients / ao incluyendo trombosis venosa profunda embolia pulmonar y Otros Eventos tromboemblicos. La incidencia de 0,9 Acumulada FUE Una Duracín con medios de Exposicin de 42 meses. Otros eventos adversos reportados en los Estudios clnicos de la sociedad Tratamiento y prevencin de la osteoporosis con Una dosis de EVISTA de 60 mg / día were vasodilatacin (bochornos) CON Una Frecuencia de 9,7 en los Estudios de Tratamiento y de 24,3 en los Estudios de prevencin tromboflebitis aire superficial Una Frecuencia de 1.3 en los Estudios de Tratamiento y de 0,2 en los Estudios de prevencin (Reporte de 1 Paciente Tratado con raloxifeno) y Calambres en las piernas reportados con Una Frecuencia de 7 en los Estudios de Tratamiento y en 5,5 en los Estudios de prevencin . El edema perifrico: Se observ Una tendencia f Significativa Relacionada con la dosis en el Desarrollo de un edema perifrico en los Estudios de prevencin y Tratamiento. Sin embargo no se observ Una Diferencia Significativa estadsticamente Entre La Dosis Recomendada de EVISTA de 60 mg / día placebo. La Frecuencia Acumulada of this evento una Dicha dosis FUE de 5.2 y 3.1 en los Estudios de Tratamiento y prevencin respectivamente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO Gnero: In vitro no se produjeron Interacciones de raloxifeno con la Unin de warfarina fenitona o tamoxifeno. La coadministracin de raloxifeno y warfarina u Otros Derivados cumarnicos sin Altera La farmacocintica de ninguno de ESTOS Compuestos. Sin embargo del SE de han Observado Leves reducciones en el Tiempo de protrombina: Por ello Sí se raloxifeno adminis simultneamente con warfarina or other cumarnicos se Dębe monitorear El Tiempo de protrombina. EVISTA no se Dębe Administrar simultneamente con colestiramina Una Resina de Intercambio aninico Puesto Que this frmaco reducir significativamente la absorcin y el ciclo enteroheptico del raloxifeno. Aunque No se ha ESTUDIADO en forma especfica de autor es de esperarse Que Otras Resinas de Intercambio aninico Tengan ONU efecto similar. El raloxifeno no afecta la farmacocintica de la digoxina. La distribucin sistmica de EVISTA no se ve Afectada por la administracin simultnea de carbonato clcico o anticidos Que contengan aluminio o magnesio hidrxido de. Las concentrations mximas de raloxifeno se ven disminuidas con la administracin concomitante de ampicilina. Sin embargo ya Que la absorcin total de y La eliminacin del raloxifeno no se ven afectadas el raloxifeno Puede Ser administrado concomitantemente con ampicilina. La administracin Crnica de raloxifeno ningún Tiene ningn efecto en la farmacocintica de metilprednisolona administrada en dosis nica. La influencia de la administracin concomitante de Otros Medicamentos Sobre las concentrations plasmticas de raloxifeno ha Sido evaluada en los Estudios clnicos de prevencin. Entre los frmacos frecuentemente coadministrados Estaban paracetamol antiinflamatorios no esteroideos (Como cido acetilsaliclico ibuprofeno y naproxeno) antibiticos orales antagonistas H 1 y H 2 y benzodiazepinas sin evidencindose Efectos clnicos Relevantes de la coadministracin de frmacos ESTOS Sobre las concentrations plasmticas de raloxifeno. Alteraciones EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los Siguientes Cambios En Las concentrations de analitos en sí observan frecuentemente Durante EL Tratamiento Con EVISTA: Aumento En Los Niveles De La SRICOS subfraccin de HDL 2 - colesterol y De La apolipoprotena A 1 Y disminucin En Los Niveles SRICOS de colesterol LDL total-colesterol fibringeno apolipoprotena B y lipoprotena (a). El raloxifeno Incrementa Ligeramente las concentrations de las globulinas transportadoras de Hormonas incluyendo globulinas transportadoras de esteroides sexuales globulina transportadora de tiroxina y globulina transportadora de corticosteroides con los correspondientes incrementos en las concentrations Totales de Estas Hormonas. No hay Evidencia de Que ESTOS: cambios afecten las concentrations de las Hormonas Libres correspondientes. PRECAUCIONES EN relacin CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS MUTAGNESIS TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En un estudio de carcinogenicidad de dos aos de Duracín en ratas hembras a Las Que se haban administrado dosis altas (279 mg / kg / día) se observ ONU Incremento de tumors ovricos Derivados de las clulas de la teca de la granulosa. La Exposicin sistmica (AUC) un raloxifeno En Este grupo FUE approximately 400 Veces superior de un La que se obtiene en mujeres reciben postmenopusicas Que Una dosis de 60 mg. En un estudio de carcinogenicidad de 21 Meses baño Ratones macho sí produjó la ONU Incremento En La incidencia de Tumores de las clulas intersticiales Del testculo adenomas Y adenocarcinomas prostticos en Los Ratones Que recibieron 41 210 mg / kg y De leiomioblastoma prosttico en Los Que recibieron 210 mg /kg. En Ratones hembra Que recibieron de 9 a 242 mg / kg (de 0,3 a 32 Veces EL rea Bajo la Curva baño Humanos) se produjó la ONU Incremento En La incidencia de Tumores ovricos benignos Y Malignos Derivados de las clulas de la teca de la granulosa y tumores benignos Derivados de las clulas epiteliales. Los roedores hembra en estos Estudios were Tratados Durante su ciclo reproductor CUANDO SUS ovarios Eran Funcionales y Sumamente reactivos a la estimulacin hormonal. A Diferencia de la Alta Capacidad de Respuesta del ovario En Este modelo en roedores el ovario humano Tras la menopausia es relatively resistente a la estimulacin hormonal. En ninguno de los Estudios sistemticos de rutina del tanto in vitro de Como en vivo raloxifeno FUE genotxico. No se observaron embarazos Cuando Se administr el raloxifeno (5 mg / kg) una ratas macho y hembra los antes y Durante el apareamiento. La administracin de raloxifeno un ratas hembra interrumpi las Fases de estro Pero No se alteraron los apareamientos frtiles al Finalizar el Tratamiento y slo se redujo de forma marginal el Tamao de la camada se Aument la Duracín de la gestacin y se altera la Secuencia de acontecimientos del Desarrollo neonatal. Cuando Se administr raloxifeno Durante el Periodo de preimplantacin se Retras y / o interrumpi la implantacin embrionaria provocando la reduccin del Tamao de la camada. Estós Efectos Sobre la reproduccin hijo Consistentes con la Actividad Sobre el receptor de estrognico del raloxifeno (contraindicaciones florero). Uso los antes de la menopausia: No hay indicacin Para El USO de raloxifeno los antes de la menopausia. Slo Deben Como utilizar EVISTA las Mujeres (postmenopusicas contraindicaciones florero). Eventos tromboemblicos venosos: En Pacientes con Riesgo de Episodios tromboemblicos venosos de any etiologa se Dębe considerar el balance de Riesgo-beneficio. En Caso de Enfermedad o De Una situacin Que previsiblemente suponga ONU Periodo Prolongado de inmovilizacin se Dębe liga el Tratamiento Con EVISTA. La magnitud del Riesgo Parece Ser parecido al Riesgo publicado Asociado con terapia hormonal de Reemplazo. Alteracin de la funcin heptica: El raloxifeno se metaboliza fundamentalmente en el hgado. La Seguridad y Eficacia de raloxifeno no se ha ESTUDIADO en Pacientes con Alteraciones de la funcin heptica. Uso concomitante de terapia de Reemplazo hormonal sistmica: La utilizacin concomitante de raloxifeno con terapia hormonal de Reemplazo sistmica (estrgenos con o sin progestina) no se ha evaluado en Estudios clnicos. Endometrio: raloxifeno sin producir proliferacin de endometrio. Any sangrado genital / Dębe uterino inexplicable Ser investigado Completamente de Acuerdo Con Los Criterios clnicos. Hipertrigliceridemia inducida por estrgenos: En Pacientes con Antecedentes de hipertrigliceridemia inducida por estrgenos orales (5,6 mmol / l) el raloxifeno PUEDE asociarse ONU de la estafa Incremento Importante en los Niveles de SRICOS triglicridos. Los Niveles de SRICOS triglicridos Deben Ser vigilados Cuando Se administré raloxifeno en Pacientes Con Este antecedente clnico. DOSIS Y VA DE administracin: La Dosis Recomendada ES De Una tableta (60 mg) al da por vía oral VA Se Puede Administrar un any hora del da sin depender de las comidas. MANIFESTACIONES y manejo de la SOBREDOSIFICACIN O ingesta accidental: No se de han descrito en Casos de sobredosificacin Humanos. En un estudio clnico de 8 Semanas dosis de 600 mg / día Durante 2 meses were bien toleradas. No Existe antdoto especfico para EVISTA. EVISTA tabletas de 60 mg. Caja con 14 y 28 tabletas. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Conservar una Temperatura Ambiente un no ms de 25 ° C y en Lugar seco. No congelar. Proteger del calor excesivo y de la luz solar. LEYENDAS DE Proteccin: Su venta Requiere receta Mdica. No se deje al Alcance de los nios. Sin Administrar Durante el embarazo y la lactancia. Literatura mdicos exclusiva párr. Eli Lilly Y DE compaà Mxico S. A. de C. V. Reg. Nuevo Méjico. 586M97 S. A. S. IV